第二军医大学长海医院麻醉科 邓小明
异丙酚（Propofol）是一种新型快速短效的全麻药，其临床特点是起效快、持续时间短、苏醒迅速而平稳，不良反应少。近年来，该药物已广泛用于临床各科麻醉及重症病人镇静。现就异丙酚的药理学特征及临床应用作一介绍。
1.药理学特征
1.1 药效学
1.1.1 作用机制 该药的作用机制尚不完全明了，可能对脂膜具有非特异性作用。异丙酚对中枢神经系统多种受体及离子通道有不同程度的影响，如钠离子通道、GABA受体等。
1.1.2 中枢神经系统作用 病人血浆异丙酚浓度与其镇静、麻醉深度密切相关，轻度镇静、深度镇静和麻醉所需的血浆异丙酚浓度分别为0.5～1.0mg/L、1.0～
1.5mg/L、3～16mg/L。异丙酚是否有镇痛作用尚有争议，有的文献报道催眠剂量以上的异丙酚具有一定镇痛作用，而亚催眠剂量可能产生对痛觉敏感。异丙酚呈剂量依赖性使脑血流量、颅内压、脑组织氧代谢率和脑组织葡萄糖代谢率下降。对颅内压增高病人，降颅压效果更为显著。
1.1.3 对心血管系统影响 异丙酚可引起收缩压、舒张压和平均动脉压下降，其程度取决于剂量和输注速度，尚与年龄、ASA分级、过度肥胖和其它药物联合使用有关。对心率的影响不明显，倾向于使心率减慢。异丙酚导致血压下降主要由于外周血管阻力降低。单次静注异丙酚2mg/kg后收缩压、舒张压、外周血管阻力和左室每搏作功分别下降28%、19%、22%和39%。
1.1.4 对呼吸系统影响 该药明显抑制呼吸，亦与剂量和输注速度密切相关，多呈一过性呼吸抑制。异丙酚可使气道高反应性病人的支气管扩张。
1.1.5 对肝肾功能影响 临床应用剂量即使连续静滴异丙酚7日以上的病人，未见肝肾功能损害。
1.1.6 对眼内压影响 异丙酚明显降低眼内压，尤其对眼内压增高的病人，降压效果更为显著。
1.2 药动学
1.2.1 分布与结合 异丙酚具有高亲脂性，具有从血液到中枢神经系统和周围组织快速分布的特点。静注2.5mg/kg，2min后血药浓度达峰值，血脑平衡半衰期为2.6min，稳态分布占分布容积的1/3，符合三室模型。异丙酚与血浆蛋白的结合率为96%～98%。
1.2.2 代谢和清除 该药代谢迅速，主要在肝脏进行，88%以上以无活性的硫酸盐和（或）葡萄糖醛酸结合物从尿中排出，以原形从尿中排泄的不到0.3%，以羟基代谢物从粪便排泄的不到2%。ICU病人和麻醉病人异丙酚总清除率均超过肝血流，表明存在一定的肝外清除。代谢清除半衰期为30～60min。肝肾功能不全对异丙酚药代动力学无明显影响。
2 临床适应症及使用方法
2.1 麻醉诱导 异丙酚诱导迅速平稳，可明显减轻气管插管引起的血流动力学反应，诱导性能优于硫喷妥钠。临床推荐剂量1.5～2.5mg/kg，宜同时应用适量芬太尼和肌松药来完成气管内插管。异丙酚用于麻醉诱导时应注意：①诱导剂量一般宜在30～40s左右注入，注药速度快，则起效快，所需剂量小，对循环呼吸影响较大；②异丙酚用量个体差异较大，应据具体个体予以调整剂量；③老年人及心血管功能减退者，异丙酚诱导剂量酌减，注射速度宜减慢；④与安定或咪唑安定等合用时，异丙酚剂量宜适当减少；⑤异丙酚与不同肌松药应用时，宜将两药作用峰水平调整在同一时刻，以避免异丙酚作用峰水平时肌肉未松驰；⑥与芬太尼和（或）琥珀胆碱合用时偶见心动过缓，阿托品可防治。
2.2 麻醉维持 异丙酚用于麻醉维持时，麻醉深度的可控性与稳定性强，临床推荐剂量为4～12mg/(kg.h)，可用微注射泵给药、直接静滴或药物以1:5稀释于5%葡萄糖中静滴，一般认为需合用镇痛药和肌松药。由于个体差异不小，所以异丙酚麻醉维持剂量应据具体病人及所需麻醉深度随时加以调整，小儿维持剂量略大，可用9～15mg/(kg.h)。如果手术时间短者，亦可麻醉诱导后2min开始，每隔3min静注1/4诱导剂量。停用异丙酚后，麻醉恢复迅速、完全，术后恶心呕吐发生率低。
2.3 区域麻醉辅助用药 静注0.2～0.7mg/kg负荷量后，以0.5mg/(kg.h)维持。如需使病人记忆消失，则应达到2mg/(kg.h)以上。一般认为负荷量在1mg/(kg.h)以下，维持量在4mg/(kg.h)以下。
2.4 重症监护病人镇静 据病人病情及所需镇静深度，可在静注0.2～0.7mg/kg负荷量后，以0.3～4.0mg/(kg.h)保持病人镇静，可使病人耐受机械通气，明显减少手术病人镇痛药的需求量。应检查病人镇静深度和中枢神经系统功能以确定药物的最小需要量。一般主张小儿禁用异丙酚镇静。
2.5 诊断性或治疗性检查 包括胃镜、肠镜、支气管镜、心导管等操作时，可静注0.5～1.0mg/kg后，以2～8mg/(kg.h)维持适当麻醉深度，可使病人几无不适感。停药后，病人迅速完全恢复。
2.6 短小手术 包括人工流产术、脓肿切开术等，可静注异丙酚1.5～2.5mg/kg后，以4.0～12.0mg/(kg.h)维持，一般同时予以局麻或镇痛药。
2.7 病人自控镇静(PCS) 适用于区域麻醉或局麻病人，PCS方案较多，一般可静注异丙酚0.5mg/kg负荷量后，可设置基础维持量为0.5～1.0mg/kg/h，每次注入量0.5～1.0mg/kg，锁定时间3～5min。
3 禁忌症及副作用
3.1 禁忌症 已知对异丙酚过敏者禁用，慎用于严重循环功能不全者，建议不用于妊娠或哺乳妇女、3岁以下儿童以及癫痫病人。
3.2 副作用
3.2.1 全身副作用 可能发生低血压和短暂性呼吸暂停，这与注药速度、用药量、联合用药以及病人病情有关。少见心动过缓，偶见惊厥和角弓反张的癫痫样运动，罕见尿液变色、肺水肿。麻醉苏醒时，少部分病人可出现恶心、呕吐和头痛。
3.2.2 局部副作用 麻醉诱导时可能出现局部疼痛，可通过合用利多卡因或选用较粗的静脉来减轻。罕见血栓形成和静脉炎。
4 使用注意事项
4.1 应用异丙酚必须监测血压、心电图、脉搏氧饱和度，同时备好人工通气装置。一旦出现呼吸抑制，应用人工通气进行辅助或控制呼吸；出现循环抑制，宜将病人头部放低，必要时应该给予血浆增容剂和血管活性药物。
4.2 异丙酚与吸入麻醉药、肌松药之间无相互作用，与安定合用时延长睡眠时间，阿片类药物可加重其呼吸抑制作用。
4.3 使用前应振摇本品，单次输注完毕或达到12h必须丢弃或更换所有含异丙酚的输注装置如注射器和输液管。
4.4 ICU长时间应用者，宜监测血脂水平，并应考虑将异丙酚制剂中的脂肪量列入静脉高营养配方中。