第七届全国心血管麻醉研讨会资料
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 TCI及其在冠脉搭桥手术中的应用


  TCI,靶浓度控制输注系统,使用这一技术实施麻醉如同在挥发罐上选定吸入麻醉药物浓度一样,在静脉麻醉中选定病人所需的麻醉药血药浓度。TCI系统中的注射泵由计算机根据预先设定的人群药代动力学参数控制,调整输注速度以达到和维持所需的血药浓度。
  1.静脉麻醉药历史
  1.1 静脉麻醉药的优点
    ·无污染
    ·气道手术
    ·体外循环转流期间
    ·不宜用N2O的手术:
    ·避免某些吸入药的毒性
  1.2 静脉麻醉药的局限性
    ·无任何一种静脉麻醉药能单一满足麻醉
    ·可控性不如吸入麻醉
    ·代谢受肝肾功能影响
    ·依体重计算给药不科学
    ·个体差异的问题
    ·无法连续监测血药浓度
  1.3 全凭静脉麻醉(TIVA)
  TIVA占全麻10-20%,未能普及的原因:
    ·缺乏理想的静脉麻醉药
    ·合适的给药方法
    ·药物过量,不足,恢复期延长
  1.4 中国静脉麻醉的历史
    静脉普鲁卡因复合麻醉长达40年,主要因为:
    ·没有好的麻醉机
    ·缺乏新的吸入麻醉药
    ·便宜
  1.5 TIVA重新提倡
    ·新理论:药代动力学和药效学原理
    ·新药物:超短效静脉麻醉药
    ·新方法:TCI设备
  2.麻醉诱导
  2.1 静脉麻醉诱导特点
    o诱导途径 直接入血
    o诱导过程 简单, 无影响因素
    o剂量 科学计算
    o血药浓度 准确预测, 控制
    o病人接受 舒适,平稳
    o联合诱导 协同作用
  2.2 静脉麻醉诱导概念和方法的改变
  ·静脉诱导剂量计算(不按体重计算)
    Dose = CT × Vpeak effect
    CT - 效应室靶浓度
    Vpeak effect - 药物达峰效应时分布容积
  2.2.1 CT--靶浓度,根据经验在一定范围内选定
  2.2.2 计算峰效应时分布容积(Vpeak effect)
   Vpeak effect =V1 ×(最初血浆药物浓度 / 峰效应时血浆药物浓度)
   V1=中央室容积
            (图1)

  2.2.3 血浆峰效应浓度/最初药物浓度
    -芬太尼 17%
    -阿芬太尼 37%
    -苏芬太尼 20%
    临床浓度范围,这一比率是不变的


  2.2.4 静脉麻醉诱导剂量计算:
  Dose = CT×Vpeak effect
    ·propofol 120mg = 5ug/ml×24L
    ·Fentanyl 300ug = 4ng/ml×75L
  2.3 异丙酚TCI诱导与人工诱导多中心比较
    562 patients, aged 18 -85 years, in 29 centres
  2.3.1 Manual group:
  syringe pump 1200ml / h until loss of consciousness defined by loss of verbal contact
  2.3.2 TCI group:
 4 - 6 ug / ml, induction according to what Dr. Thought was appropriate for the patient

    ·Dr. Preference for TCI 93 %
    ·Easier to use TCI 89 %
  2.4 静脉麻醉联合诱导
    ·联合诱导,2种或多种
    ·作用相加或协同
    ·减少各自用量
    ·减轻副作用
  2.4.1 联合诱导观察
    选用0.02 mg / kg 咪唑安定(MDZ)
    小于MDZ 意识消失ED50的1 / 10,观察减少propofol诱导意识消失ED50的百分比

  3.2 麻醉维持(见图4)
    ·效应部位药物浓度不等于血药浓度
    ·有滞后现象
    ·TCI应以效应部位浓度为目标
    ·无法测定效应部位药物浓度       图4

  3.3 keo概念和意义
    ·keo反映药物在中央室和效应室之间平衡的速度
    ·效应室滞后程度取决于keo
    ·keo越大,平衡时间越短
    芬太尼keo=0.105/min
    异丙酚keo=0.239/min

  3.4 t1/2keo概念
   维持一个稳态血药浓度时,效应室(生物相)浓度达到血浆浓度50%时所需时间
   ·t1/2keo 越小,所需时间越少
   ·t1/2keo =0.693/ keo
    芬太尼 t1/2keo =0.693/0.105min-1=6.6min
    异丙酚 t1/2keo =0.693/0.239min-1=2.9min

  4.理想镇痛药
    ·血与效应室之间的转运非常迅速
    ·停药后药物浓度迅速下降
    ·达到病人清醒和不抑制呼吸的水平

  4.1 雷米芬太尼
    ·阿片类药药理学上新发展
    ·代谢机制的独特性
    -被非特异性的水解酶持续水解
    ·恢复几乎不受持续输入时间的影响
    ·深度镇痛,无术后呼吸抑制
    ·停药后没有术后镇痛作用
  4.2 曲马多
    ·合适剂量可以达到与吗啡同等镇痛
    ·持续输注无呼吸抑制
    ·停麻醉后,持续输注不影响清醒
    ·剂量:3mg/kg ,iv 0.5mg/kg /h,维持
  4.3 阿片类药持续输注较间断给药的益处
    ·减少总用药量
    ·血流动力学稳定
    ·减少副作用(如肌肉僵硬)
    ·减少追加
    ·意识恢复迅速
  5.麻醉深度与知晓
    ·TIVA知晓使人担心
    ·确定防止知晓的靶浓度
    ·可靠的麻醉深度监测指标

图8 BIS与意识

  5.1 异丙酚镇静与遗忘调查
            recall
  8 μg.kg.min-1   88%
  17 μg.kg.min-1   86%
  33 μg.kg.min-1   65%
  67 μg.kg.min-1   18%
  5.2 麻醉知晓
    ·镇静浓度的异丙酚不消除内隐记忆
    ·麻醉浓度的异丙酚能否消除内隐记忆?
    ·临床满意的静脉麻醉下BIS维持在60-40,大脑处理听信息的过程仍可发生
     有内隐记忆存在
    ·临床满意的麻醉仍可存在某些形式的记忆
    ·大脑仍能接收听刺激
    ·并在一个相当复杂的水平处理这些听信息
    ·新近功能型脑成象技术已开始揭示内隐记忆的解剖学基础和证据
    ·说明麻醉的大脑在高级的认知感觉方面仍有功能活动
    ·麻醉是药物诱导的睡眠,与记忆将产生相互作用
    ·为什么吸入麻醉药>0.5MAC
    ·将BIS降至50以下可以消除内隐记忆
    ·静脉麻醉不可靠
    ·EEG与记忆可能没有直接的联系
    ·不同麻醉药引起的EEG改变不同
  6.麻醉恢复
   6.1 静脉麻醉的恢复
     ·根据药代药效学模型准确预测效应室浓度下降时间
     ·根据靶浓度(治疗窗)掌握何时可以拔管
     ·持续输入较负荷剂量给药
      -药物浓度下降要慢
      -输入时间越长,血效应室衰减越慢
   6.2 时-量相关半衰期(Context-Sensitive half time)
    维持恒定血药浓度一定时间后停止滴注,中央室的药物浓度下降50%所需的时间

  6.3 时-量相关半衰期与 t1/2β 的差别
    ·具有较长t1/2β的药可具有较短的时-量相关半衰期
    ·苏芬太尼 t1/2β 长于阿芬太尼
    ·如<8hr输注,苏芬太尼较阿芬太尼恢复快
  6.4 预测苏芬太尼效应室浓度下降至可以拔管的时间
    ·苏芬太尼效应室0.5ng/ml,维持2hr
    ·停药后下降50%达0.25ng/ml ,约30min, 可达满意通气水平(见图10)

  7.小结
    Propofol/Remifentanil
    优越的药代动力学特点
    长时间输入后恢复相当迅速
    TCI面临的挑战:
     ·精确的给药量
     ·精确的药代动力学
     ·精确的药效学

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