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TCI,靶浓度控制输注系统,使用这一技术实施麻醉如同在挥发罐上选定吸入麻醉药物浓度一样,在静脉麻醉中选定病人所需的麻醉药血药浓度。TCI系统中的注射泵由计算机根据预先设定的人群药代动力学参数控制,调整输注速度以达到和维持所需的血药浓度。
1.静脉麻醉药历史
1.1 静脉麻醉药的优点
·无污染
·气道手术
·体外循环转流期间
·不宜用N2O的手术:
·避免某些吸入药的毒性
1.2 静脉麻醉药的局限性
·无任何一种静脉麻醉药能单一满足麻醉
·可控性不如吸入麻醉
·代谢受肝肾功能影响
·依体重计算给药不科学
·个体差异的问题
·无法连续监测血药浓度
1.3 全凭静脉麻醉(TIVA)
TIVA占全麻10-20%,未能普及的原因:
·缺乏理想的静脉麻醉药
·合适的给药方法
·药物过量,不足,恢复期延长
1.4 中国静脉麻醉的历史
静脉普鲁卡因复合麻醉长达40年,主要因为:
·没有好的麻醉机
·缺乏新的吸入麻醉药
·便宜
1.5 TIVA重新提倡
·新理论:药代动力学和药效学原理
·新药物:超短效静脉麻醉药
·新方法:TCI设备
2.麻醉诱导
2.1 静脉麻醉诱导特点
o诱导途径 直接入血
o诱导过程 简单, 无影响因素
o剂量 科学计算
o血药浓度 准确预测, 控制
o病人接受 舒适,平稳
o联合诱导 协同作用
2.2 静脉麻醉诱导概念和方法的改变
·静脉诱导剂量计算(不按体重计算)
Dose = CT × Vpeak effect
CT - 效应室靶浓度
Vpeak effect - 药物达峰效应时分布容积
2.2.1 CT--靶浓度,根据经验在一定范围内选定
2.2.2 计算峰效应时分布容积(Vpeak effect)
Vpeak effect =V1 ×(最初血浆药物浓度 / 峰效应时血浆药物浓度)
V1=中央室容积
(图1)
2.2.3 血浆峰效应浓度/最初药物浓度
-芬太尼 17%
-阿芬太尼 37%
-苏芬太尼 20%
临床浓度范围,这一比率是不变的
2.2.4 静脉麻醉诱导剂量计算:
Dose = CT×Vpeak effect
·propofol 120mg = 5ug/ml×24L
·Fentanyl 300ug = 4ng/ml×75L
2.3 异丙酚TCI诱导与人工诱导多中心比较
562 patients, aged 18 -85 years, in 29 centres
2.3.1 Manual group:
syringe pump 1200ml / h until loss of consciousness defined
by loss of verbal contact
2.3.2 TCI group:
4 - 6 ug / ml, induction according to what Dr. Thought was
appropriate for the patient
·Dr. Preference for TCI 93 %
·Easier to use TCI 89 %
2.4 静脉麻醉联合诱导
·联合诱导,2种或多种
·作用相加或协同
·减少各自用量
·减轻副作用
2.4.1 联合诱导观察
选用0.02 mg / kg 咪唑安定(MDZ)
小于MDZ 意识消失ED50的1 / 10,观察减少propofol诱导意识消失ED50的百分比
3.2 麻醉维持(见图4)
·效应部位药物浓度不等于血药浓度
·有滞后现象
·TCI应以效应部位浓度为目标
·无法测定效应部位药物浓度 图4
3.3 keo概念和意义
·keo反映药物在中央室和效应室之间平衡的速度
·效应室滞后程度取决于keo
·keo越大,平衡时间越短
芬太尼keo=0.105/min
异丙酚keo=0.239/min
3.4 t1/2keo概念
维持一个稳态血药浓度时,效应室(生物相)浓度达到血浆浓度50%时所需时间
·t1/2keo 越小,所需时间越少
·t1/2keo =0.693/ keo
芬太尼 t1/2keo =0.693/0.105min-1=6.6min
异丙酚 t1/2keo =0.693/0.239min-1=2.9min
4.理想镇痛药
·血与效应室之间的转运非常迅速
·停药后药物浓度迅速下降
·达到病人清醒和不抑制呼吸的水平
4.1 雷米芬太尼
·阿片类药药理学上新发展
·代谢机制的独特性
-被非特异性的水解酶持续水解
·恢复几乎不受持续输入时间的影响
·深度镇痛,无术后呼吸抑制
·停药后没有术后镇痛作用
4.2 曲马多
·合适剂量可以达到与吗啡同等镇痛
·持续输注无呼吸抑制
·停麻醉后,持续输注不影响清醒
·剂量:3mg/kg ,iv 0.5mg/kg /h,维持
4.3 阿片类药持续输注较间断给药的益处
·减少总用药量
·血流动力学稳定
·减少副作用(如肌肉僵硬)
·减少追加
·意识恢复迅速
5.麻醉深度与知晓
·TIVA知晓使人担心
·确定防止知晓的靶浓度
·可靠的麻醉深度监测指标
图8 BIS与意识
5.1 异丙酚镇静与遗忘调查
recall
8 μg.kg.min-1 88%
17 μg.kg.min-1 86%
33 μg.kg.min-1 65%
67 μg.kg.min-1 18%
5.2 麻醉知晓
·镇静浓度的异丙酚不消除内隐记忆
·麻醉浓度的异丙酚能否消除内隐记忆?
·临床满意的静脉麻醉下BIS维持在60-40,大脑处理听信息的过程仍可发生
有内隐记忆存在
·临床满意的麻醉仍可存在某些形式的记忆
·大脑仍能接收听刺激
·并在一个相当复杂的水平处理这些听信息
·新近功能型脑成象技术已开始揭示内隐记忆的解剖学基础和证据
·说明麻醉的大脑在高级的认知感觉方面仍有功能活动
·麻醉是药物诱导的睡眠,与记忆将产生相互作用
·为什么吸入麻醉药>0.5MAC
·将BIS降至50以下可以消除内隐记忆
·静脉麻醉不可靠
·EEG与记忆可能没有直接的联系
·不同麻醉药引起的EEG改变不同
6.麻醉恢复
6.1 静脉麻醉的恢复
·根据药代药效学模型准确预测效应室浓度下降时间
·根据靶浓度(治疗窗)掌握何时可以拔管
·持续输入较负荷剂量给药
-药物浓度下降要慢
-输入时间越长,血效应室衰减越慢
6.2 时-量相关半衰期(Context-Sensitive half time)
维持恒定血药浓度一定时间后停止滴注,中央室的药物浓度下降50%所需的时间
6.3 时-量相关半衰期与 t1/2β 的差别
·具有较长t1/2β的药可具有较短的时-量相关半衰期
·苏芬太尼 t1/2β 长于阿芬太尼
·如<8hr输注,苏芬太尼较阿芬太尼恢复快
6.4 预测苏芬太尼效应室浓度下降至可以拔管的时间
·苏芬太尼效应室0.5ng/ml,维持2hr
·停药后下降50%达0.25ng/ml ,约30min, 可达满意通气水平(见图10)
7.小结
Propofol/Remifentanil
优越的药代动力学特点
长时间输入后恢复相当迅速
TCI面临的挑战:
·精确的给药量
·精确的药代动力学
·精确的药效学
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