抑肽酶（aprotinin）于60年代用于临床治疗急性胰腺炎，1987年荷兰Van Oeveren首次报道将大剂量抑肽酶用于体外循环心脏手术。抑肽酶为蛋白酶抑制剂，是从牛肺中提取的碱性多肽，能抑制多种含丝氨酸蛋白酶，据文献报道0.7%的患者首次接触出现过敏反应，二次接触后过敏反应上升到10%左右〖1,2,3〗。目前，随着大剂量抑肽酶在体外循环心血管手术的广泛应用，在世界各地陆续有严重过敏反应的报道，现总结如下以引起注意。
　　一 、抑肽酶制剂的性质
抑肽酶是从牛肺提取的含有58个氨基酸的单链多肽，分子量6512D，半衰期2小时。抑肽酶静脉给药后绝大部分蓄积在肾小球近曲小管上皮细胞内，不能通过正常的血脑屏障，主要经肾脏灭活和排除。抑肽酶制剂不含防腐剂，其作用强度是以激肽释放酶抑制单位（KIU）表示，即10万KIU相当于提纯的多肽14mg或2.15μmol/L〖4〗。抑肽酶为广谱蛋白酶抑制剂，可抑制体外循环时纤维蛋白溶解酶的活性，保护血小板功能，减少手术中和术后渗血，库血用量的减少有助于预防和减少输血性传染病和凝血机制紊乱等术后并发症。
　　二 、抑肽酶过敏试验
　　抑肽酶一般直接静脉注射不用稀释，但在使用前需作过敏试验。过敏试验的方法是取原液1ml用生理盐水稀释至6ml，取其中1ml（1,600KIU）皮下注射，观察皮肤反应，阴性者方可应用。
　　三 、抑肽酶过敏反应的临床表现
　　自大剂量抑肽酶广泛用于体外循环心脏手术后，在世界各地陆续有抑肽酶过敏反应的报告。1990年英国Bohrer等报告〖5〗，在一例3.5岁小儿心脏手术中使用大剂量抑肽酶出现严重低血压和皮肤发红。1992年英国Wuthrich等医师报道〖5〗一例3岁先心病小儿二次接触抑肽酶后出现皮肤潮红、严重支气管痉挛、动脉压降至30mmHg，给予肾上腺素、糖皮质激素和输液后缓解。1993年法国Cottinean等报告〖7〗在一例77岁男性二尖瓣置换术患者，麻醉诱导后20分钟静脉给予抑肽酶，出现支气管痉挛、全身低血压和皮疹。1993年英国Dewachter等〖8〗和德国Schulze等〖9〗再次报告心血管手术中反复使用抑肽酶出现严重过敏反应；1994年日本Kon等〖10〗和西班牙Bayo等〖11〗报告术中输注抑肽酶时患者立即出现严重的过敏性休克。1995年德国Diefenbach等报告一例瓣膜置换手术患者〖12〗，一年前使用过抑肽酶再次接触后5分钟出现严重支气管痉挛、心率由70次/分升到120次/分、收缩压降至40mmHg等致命性的过敏性休克表现，给予抗过敏处理后好转。
皮肤反应一般表现为潮红或皮疹，心血管系统反应从血压降低到严重低血压休克均有，呼吸系统表现为支气管痉挛，临床可见气道压升高，给予肾上腺素、糖皮质激素和输液后缓解。
　　四 、生化检查
　　抑肽酶有自然蛋白的抗原分子结构，先前接触过抑肽酶和皮试阳性者可立即引起组织胺释放，产生一系列不良反应。通过放射性变应原吸附试验（RAST）英国Wuthrich等医师报道〖6〗，二次接触抑肽酶后出现严重过敏反应的先心病小儿，在首次接触抑肽酶1月、二次接触前1月、二次接触后8天和3月后的血清中均检出抗抑肽酶IgE抗体。日本Kon等医师报告〖10〗一例输注抑肽酶时立即出现严重过敏性休克的38岁女性患者，术后患者牛血清、牛凝血酶和牛抑肽酶皮试阳性；总IgE正常，RAST特异的抑肽酶IgE抗体增加两个数量级，药物诱发的淋巴刺激试验阴性；血浆中CH50、C4、C1q和C5降低，C3不变。该患者的试验室检查资料进一步证实抑肽酶引起的是Ⅰ型超敏反应。
　　五、临床预防与治疗
　　临床最常见的一种超敏反应是Ⅰ型超敏反应又称过敏反应或速发型超敏反应，这种超敏反应具有明显个体差异和遗传倾向。Ⅰ型超敏反应的抗原物质很多，如花粉、屋尘、动物皮屑、异种动物免疫血清、青霉素分子及其降解产物或制剂中的杂质等是常见的致敏原。引起Ⅰ型超敏反应的抗体主要是IgE。参与Ⅰ型超敏反应的细胞主要有肥大细胞和嗜碱性粒细胞，肥大细胞受刺激时可合成和释放多种生物活性物质如组胺、肝素、前列腺素D2、5－羟色胺、白三烯及多种酶类；嗜碱性粒细胞受刺激可释放组胺、白三烯C4、D4、B4、血小板激活因子及各种酶类。
　　Ⅰ型超敏反应的防治原则主要针对过敏原和机体免疫状态两个方面。临床监测过敏原最常用的方法是直接皮肤试验，也可用RAST监测患者血清中的特异性IgE。因此临床使用抑肽酶前应常规作皮肤试验，特别是在二次使用的患者更应谨慎〖6,7〗。一旦出现过敏反应可通过阻止生物活性物质的释放、生物活性介质拮抗药和改变效应器官反应性等切断或干扰Ⅰ型超敏反应的某些环节达到治疗目的。色甘酸二钠和肾上腺糖皮质激素通过稳定肥大细胞膜阻止其脱颗粒，肾上腺素、异丙肾上腺素、前列腺素和氨茶碱等可提高细胞内cGMP浓度，从而抑制组胺等生物活性介质的释放。苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物，可通过与组胺竞争效应器官细胞膜上的组胺受体而发挥抗组胺作用。肾上腺素、麻黄素等不仅可解除支气管痉挛，且能减少腺体分泌。钙剂和维生素C还能降低毛细血管通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应〖13〗。
　　总之 ，抑肽酶是异种蛋白，可诱发Ⅰ型超敏反应，使用前应常规作皮肤过敏试验，特别是二次使用者。为了有利于过敏后的抢救治疗，应避免麻醉诱导后立即输注抑肽酶，最好在开胸后即将开始体外循环时静脉输注。开始输注抑肽酶后应密切观察患者反应，一旦发现过敏迹象应立即停药，给予抗过敏治疗。另外，可预防性应用H1和H2受体阻滞药。
　　参考文献
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12、 Diefenbach C. Anesth-Analg. 1995;80（4）:830
13、 毕爱华等.医学免疫学. 北京：人民军医出版社.1995;181